氧化锌的化学性质是非常活跃的，可以与多种物质发生反应，而生成的新物质也可以有更多的用途。

1、同时可以与强碱反应生成可溶性锌酸盐，例如与氢氧化钠反应。

2、氧化锌是一种两性氧化物，难溶于水或乙醇，但可溶于大多数酸，例如盐酸。

3、当温度达1975摄氏度时氧化锌会分解产生锌蒸气和氧气。单质碳可用于氧化锌中锌的还原，在高温条件下发生反应。

4、氧化锌与浓氯化锌水溶液混合时生成碱式氯化锌，具有类似水泥的硬化性质，常用于牙科手术。氧化锌和磷酸反应生成的四水合磷酸锌也具有相同的性质。

5、氧化锌与镁粉、铝粉、氯化橡胶、亚麻籽油接触会发生剧烈反应，发生起火或爆炸的危险。含有氧化锌的软膏与水混合暴露在紫外线光下则可产生过氧化氢。

6、氧化锌在脂肪酸中可发生缓慢的反应，生成相应的羧酸盐，如油酸盐和硬脂酸盐。氧化锌可以与硫化氢发生反应，在工业生产中该反应常用来除去混合气体中的硫化氢。